Содержание
15 Предисловие автора
17 Раздел 1. ВВЕДЕНИЕ
19 Глава 1. Предмет и задачи токсикологии
19 1.1. Предмет изучения
19 1.1.1. Попытка определения
21 1.1.2. Токсичность
22 1.1.3. Токсический процесс
23 1.1.3.1. Формы токсического процесса
25 1.1.3.2. Основные характеристики токсического процесса, выявляемого на уровне целостного организма
25 1.1.3.2.1. Интоксикация (отравление)
27 1.1.3.2.2. Другие формы токсического процесса
28 1.2. Цель и задачи токсикологии
29 1.3. Структура токсикологии
31 Глава 2. Биосистемы -- мишени действия токсикантов
31 2.1. Уровни организации биологических систем
33 2.2. Степени свободы токсического воздействия
34 2.3. Фундаментальные свойства живых систем
36 Глава 3. Токсикант (яд)
36 3.1. Общая характеристика токсикантов
37 3.2. Краткая характеристика отдельных групп токсикантов
37 3.2.1. Токсиканты биологического происхождения
37 3.2.1.1. Бактериальные токсины
38 3.2.1.2. Микотоксины
40 3.2.1.3. Токсины высших растений
43 3.2.1.4. Токсины животных (зоотоксины)
44 3.2.2. Неорганические соединения естественного происхождения
46 3.2.3. Органические соединения естественного происхождения
46 3.2.4. Синтетические токсиканты
47 3.2.4.1. Пестициды
50 3.2.4.2. Органические растворители
51 3.2.4.3. Лекарства, пищевые добавки, косметика
52 3.2.4.4. Боевые отравляющие вещества (БОВ)
54 Глава 4. Свойства токсиканта, определяющие токсичность
54 4.1. Размеры молекулы
56 4.2. Геометрия молекулы токсиканта
57 4.3. Физико-химические свойства вещества
60 4.4. Стабильность в среде
60 4.5. Химические свойства
61 4.5.1. Типы химических связей, образующихся между токсикантами и молекулами-мишенями организма
67 Раздел 2. ТОКСИКОДИНАМИКА
69 Глава 5. Механизмы токсического действия
70 5.1. Определение понятия «рецептор» в токсикологии
72 5.2. Действие токсиканта на элементы межклеточного пространства
73 5.3. Действие токсикантов на структурные элементы клеток
74 5.3.1. Взаимодействие токсикантов с белками
74 5.3.1.1. Энзимы
75 5.3.1.1.1. Усиление каталитической активности
76 5.3.1.1.2. Угнетение каталитической активности
79 5.3.1.1.3. Биологические последствия действия токсикантов на энзимы
80 5.3.2. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами
81 5.3.3. Взаимодействие токсикантов с липидами
81 5.3.4. Взаимодействие токсикантов с селективными рецепторами
81 5.3.4.1. Селективные рецепторы клеточных мембран
85 5.4. Изучение локализации рецепторов в биообъекте
85 5.5. Понятие полирецепторного профиля связывания токсиканта
86 5.6. Радиолигандные методы изучения процесса взаимодействия токсиканта с рецепторами
90 Глава 6. Механизмы цитотоксичности
90 6.1. Нарушение процессов биоэнергетики
90 6.1.1. Системы энергообеспечения клетки
93 6.1.2. Механизмы токсического повреждения систем энергообеспечения клетки
96 6.2. Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция
98 6.2.1. Повреждение цитоскелета
100 6.2.2. Активация фосфолипаз
100 6.2.3. Активация протеаз
101 6.2.4. Активация эндонуклеаз
101 6.3. Активация свободнорадикальных процессов в клетке
101 6.3.1. Сущность явления
104 6.3.2. Механизмы клеточной антирадикальной защиты
105 6.3.3. Механизмы активации ксенобиотиков и образования свободных радикалов
108 6.3.4. Биологические последствия активации свободнорадикального процесса в клетке
109 6.4. Повреждение мембранных структур
109 6.4.1. Основные свойства и функции биологических мембран
111 6.4.2. Действие токсикантов на мембраны
111 6.4.2.1. Прямое действие на мембраны
111 6.4.2.2. Активация перекисного окисления липидов
113 6.4.2.3. Активация фосфолипаз
114 6.4.3. Биологические последствия действия токсикантов на мембраны
114 6.5. Повреждение процессов синтеза белка и клеточного деления
115 6.5.1. Синтез ДНК. Репликация
117 6.5.2. Синтез РНК. Транскрипция
117 6.5.3. Синтез белков. Трансляция
118 6.5.4. Биологические последствия действия токсикантов на нуклеиновый обмен и синтез белка
120 Глава 7. Действие токсикантов на механизмы регуляции клеточной активности
120 7.1. Прямое межклеточное взаимодействие
121 7.2. Механизмы гуморальной регуляции
122 7.3. Механизмы нервной регуляции
125 7.4. Особенности токсического повреждения механизмов регуляции клеточной активности
126 7.4.1. Изменение числа рецепторов, вызываемое действием ксенобиотиков
126 7.4.1.1. Уменьшение количества рецепторов при воздействии токсикантов
127 7.4.1.2. Увеличение числа мембраносвязанных рецепторов при воздействии токсикантов
127 7.4.2 Десенсибилизация рецепторов
129 1 Раздел 3. ТОКСИКОМЕТРИЯ
131 Глава 8. Зависимость «доза-эффект» в токсикологии
131 8.1. Общие замечания
132 8.2. Зависимость «доза-эффект» на уровне отдельных клеток и органов
132 8.2.1. Предварительные замечания
133 8.2.2. Основные понятия
133 8.2.3. Аффинность
134 8.2.3.1. Описание взаимодействия «токсикант-рецептор» в соответствии с законом действующих масс
134 8.2.3.2. Более сложные модели взаимодействия «токсикант-рецептор»
136 8.2.4. Эффективность
136 8.2.4.1. Оккупационные теории
139 8.2.4.2. Теория «скорости взаимодействия»
139 8.2.4.3. Теории конформационных изменений рецептора
140 8.3. Зависимость «доза-эффект» на уровне организма
140 8.3.1. Предварительные замечания
141 8.3.2. Кривая «доза-эффект»
141 8.3.2.1 Среднеэффективная доза (ЕD50)
142 8.3.2.2. Относительная активность
143 8.3.3. Биологическая изменчивость
144 8.3.4. Совместное действие нескольких токсикантов на биообъект
144 8.3.4.1. Параллельный сдвиг кривой «доза-эффект»
145 8.3.4.2. Снижение максимальных значений кривой «доза-эффект»
146 8.3.4.3. Параллельный сдвиг с одновременным снижением максимальных значений
146 8.3.5. Определение кажущихся констант диссоциации комплекса «агонист-рецептор»
147 8.4. Зависимость «доза-эффект» в группе
147 8.4.1. Зависимость «доза-эффект» для одного токсиканта
148 8.4.1.1. Анализ зависимости «доза-эффект» методом формирования подгрупп
152 8.4.1.2. Анализ зависимости «доза-эффект» без формирования подгрупп
152 8.4.1.3. Зависимость «доза-эффект» по показателю «летальность»
152 8.4.1.3.1. Общие представления
155 8.4.1.3.2. Определение безопасных доз действия токсикантов
156 8.4.1.3.3. Интерпретация и практическое использование результатов
159 8.4.2. Зависимость «доза-эффект» при комбинированном действии нескольких веществ
161 Глава 9. Эпидемиологические методы исследования в токсикологии
163 9.1. Основные категории и типы эпидемиологических исследований
164 9.2. Основные показатели, привлекаемые для организации эпидемиологических исследований
164 9.2.1. Классификация показателей
165 9.2.1.1. Показатели состояния обследуемой популяции
167 9.3. Замысел эпидемиологического исследования
167 9.3.1. Метод регистрации серии событий
168 9.3.2. Исследование типа «случай-контроль» (болезнь -- контроль)
169 9.3.3. Метод когортных исследований
172 9.3.4. Метод «поперечного среза»
173 9.3.5. Другие методы
174 9.4. Интерпретация результатов (принципы формирования выводов)
177 Глава 10. Оценка риска действия токсиканта
177 10.1. Исторические аспекты
177 10.2. Что такое оценка риска?
181 10.3. Процесс оценки риска
181 10.3.1. Идентификация опасности
181 10.3.2. Оценка воздействия
183 10.3.3. Оценка токсичности
183 10.3.4. Характеристика риска
184 10.4. Недостатки методологии оценки риска
184 10.4.1. Экстраполяция данных
186 10.4.2. Неадекватные исследования
186 10.4.3. Различия в механизмах токсического действия
186 10.4.4. Популяционные различия
187 10.4.5. Неопределенность при оценке воздействия
188 10.4.6. Неопределенность, связанная с комбинированным действием токсикантов
189 Раздел 4. ТОКСИКОКИНЕТИКА
191 Глава 11. Общие закономерности токсикокинетики
193 11.1. Растворение и конвекция
194 11.2. Диффузия в физиологической среде
11.2.1. Проникновение веществ через биологические
197 11.2.2. Диффузия веществ через липидные мембраны
%
Signle page reading mode
Basic reading mode
Тэги
Заметки
Print
Video
Additional materials
Содержание

Основы токсикологии

Автор: Куценко С. А.
Main page
Открыть для копирования
В книге
На странице
Скачать выбранные
/ 716
1 716
Копирование: 360 (360) страниц | Печать: 144 (144) страницы
Ограничения на печать и копирование введены правообладателем. В скобках
указан остаток по каждому пункту с учетом того, что Вы уже использовали